肺癌目前仍然是全球癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌占肺癌病例的大多数（约85%），这类肺癌里有个老大难，那就是有KRAS基因突变的肿瘤。约25%的非小细胞肺癌存在KRAS基因突变，而这种基因突变往往预示着预后不良。
KRAS基因突变类型
我们拿到一份基因检测报告时，要留意看有没有基因突变，是哪些基因发生了突变，还需要注意查看突变发生在基因的哪个位点。
KRAS基因里最为常见的突变是G12C突变（占比40%），其次是G12V突变（占比18-21%）和G12D突变（占比17-18%）。
很长时间以来，我们认为KRAS基因突变不大可能有靶向药，但随着Sotorasib（AMG510）和Adagrasib（MRTX849）相继获批，KRAS基因突变正式迎来了靶向药。
今天我们给大家介绍一款新药，garsorasib（代号D-1553）。在临床前的研究中，这款备选靶向药具有很好的生物利用度，入脑效果也不错。该药物在国内开展的一期临床试验结果发布，结果供大家参考。
D-1553的神奇效果
2021年6月至2022年3月，一共有79名之前接受过治疗但是病情进展的患者入组，这些患者都有KRAS基因的G12C突变，中位随访时间为8.8个月。
一期临床试验主要是验证药物的安全性，以及探索什么剂量用药最合适。这些患者服药的剂量有四种：每天一次，每次600毫克或1200毫克；或者每天两次，每次400毫克或600毫克。
在后面的剂量扩展研究里，患者每天接受两次药物，每次服药600毫克。这些患者中有38%出现了三级以上的不良反应，但是大多数是可控的。
在74名可以评估疗效的患者中，有30名患者的病灶显著缩小，达到了临床缓解。有38名患者病情稳定，也就是肿瘤病灶缩小没有超过30%但是也没增大超过20%，这部分患者也是受益于治疗的。确认的治疗应答率为40.5%，而疾病控制率高达91.9%。对于一期临床试验的一款新药，这是很让人满意的效果。
讨论和启示
对于KRAS基因G12C突变的肺癌患者，目前还没有纳入医保的靶向药。如果通过正规途径购置国外获批的药物，价格会非常昂贵。对这部分患者来说，最为关键的治疗选择还是去参加临床试验。
也有部分患者直接就用上了化疗联合PD-1抑制剂。尽管我们国家多个PD-1抑制剂被纳入了医保，但是化疗联合PD-1抑制剂治疗不能作为KRAS肺癌的唯一方案，因为这种联合治疗往往也存在耐药问题，也有患者因为不良反应而中途停止治疗。所以一定要尽量争取每一次靶向用药的机会。
关于KRAS基因的靶向药耐药机制，最近有一些新的研究报道，后面再整理，让我们一起面对这些烦人的问题，并一起想办法克服掉。
评论：
rico1229: 我姐也进了阿贝西利药组了，普通家庭的选择
半朵悠莲: 看不懂[捂脸哭]
雅岚朵: 小细胞肺癌有什么好的方案吗？
